团队介绍
本项目团队在MANF研究领域已经取得了杰出的研究成果，并且得到了国内外学术界的高度评价。团队带头人沈玉先教授及其科研团队致力于MANF表达和功能研究十几年，在国际高水平学术期刊上发表MANF相关研究论文十余篇，Nature，Science等世界顶级期刊的多篇高水平MANF研究论文多次引用我们的研究成果。沈玉先教授首先提出MANF对于炎症的影响，在MANF与炎症的研究方面处于世界领先的地位，曾多次受邀在国际学术会议上做MANF与炎症相关的学术报告。我们发现MANF有两方面的应用价值：一. MANF在慢性肝病中的诊断价值。我们的研究发现MANF在不同慢性肝病和肿瘤表达差异显著，可以依靠血清MANF的浓度来诊断慢性肝病类型。2018年，我们取得了相关国家发明专利“一种基于MANF作为标记物的肝细胞性肝癌和胆管细胞癌鉴别方法”。二. MANF在慢性肝病中的治疗价值，鉴于我们和其他国际研究团队都发现MANF能够保护肝细胞，抑制肝纤维化发展，这使得MANF具有研发为慢性肝病靶向治疗药物的潜力。
本团队在沈玉先教授的引领下，近年来承担国家自然科学基金重大研究计划1项、面上项目11项、青年基金项目8项；教育部课题3项；中国博士后科学基金项目2项；省厅级各类课题14项。发表SCI收录学术论文80余篇，包括在Hepatology、Autophagy等国际权威期刊上，研究成果被Nature，Science等世界顶级期刊论文多次引用，并获安徽省科学技术奖（自然科学类）一等奖一项，二等奖2项。申请国家发明专利4项，其中获授权一项。总的来说，本团队在科研成果转化方面有充分的理论和实践经验。
团队带头人介绍
沈玉先
职称：二级教授
学历：博士
邮箱：ahmusld@163.com
研究领域或研究方向：
主要从事感染与炎症应激相关的肝脏疾病研究，重点关注与疾病相关的蛋白翻译后修饰及其致病性、内质网应激与慢性肝炎、肝硬化和感染后导致的肝功能衰竭等方面的研究。
个人介绍
沈玉先，博士，二级教授，博士生导师，安徽医科大学基础医学院前任院长，生物药物研究所负责人。
1989年毕业于安徽医科大学，获医学学士学位。1992年获药理学硕士学位，2000年获药理学博士学位，2003年破格晋升为教授。2003.2 -2004.8在美国马利兰大学生物技术研究所从事博士后研究；2005.5-2008.12在中国科学技术大学生命科学院从事博士后研究。主要研究方向为功能性蛋白与药物作用靶点。2000年获第四届中国药理学会SERVIER青年药理学工作者奖；2003年入选首批安徽省高校“拔尖人才”；2004年入选教育部“新世纪优秀人才支持计划”； 2005 年获中国博士后基金一等资助；2006年入选安徽省学术科技带头人后备人选；2007年获安徽省“人才开发基金”资助；2014年入选安徽省学术技术带头人；2017年入选安徽省领军人才团队带头人；2017 年获得“安徽省先进工作者”；2018年推选为中国妇女十二大代表；2019年指导学生获第五届安徽省“互联网+”大学生创新创业大赛高教主赛道金奖；2020年获国务院特殊津贴。
代表性论文
(1) Jun Liu#, Zhengsheng Wu#, Dan Han, Chuansheng Wei, Yanyan Liang, Tongcui Jiang, Lu Chen, Manqi Sha, Yajie Cao, Fan Huang, Xiaoping Geng, Jishuang Yu, Yujun Shen, Hua Wang, Lijie Feng, Dong Wang, Shengyun Fang, Siying Wang*, Yuxian Shen*, MANF inhibits liver cancer via SUMOylation-related suppression of NF-κB/Snail signaling pathway and epithelial-mesenchymal transition, Hepatology, 2020, 71(4):1262-1278. (IF=14.971)
(2) Lijie Feng, Jin Zhang, Na Zhu, Qian Ding, Xiaojie Zhang, Jishuang Yu, Weimin Qiang, Zhetao Zhang, Yuyang Ma, Dake Huang, Yujun Shen, Shengyun Fang, Yifan Yu, Haiping Wang*, Yuxian Shen*, Ubiquitin ligase SYVN1/HRD1 facilitates degradation of the SERPINA1 Z variant/alpha-1-antitrypsin Z variant via SQSTM1/p62-dependent selective autophagy, Autophagy, 2017, 13(4):686-702. (IF=11.753)
(3) Peng Wang, Yi Yang, Gaozong Pang, Chaoyi Zhang, Chuansheng Wei, Xiaofang Tao, Jun Liu, Jianming Xu, Weiping Zhang*, Yuxian Shen*, Hepatocyte-derived MANF is protective for rifampicin-induced cholestatic hepatic injury via inhibiting ATF4-CHOP signal activation, Free Radical Biology and Medicine, 2021, 162:283-297. (IF=6.17)
(4) Weiping Zhang, Lihong Chen, Hui Feng, Wei Wang, Yi Cai, Fen Qi, Xiaofang Tao, Jun Liu, Yujun Shen, Xiaofei Ren, Xi Chen, Jianming Xu*, Yuxian Shen*, Rifampicin-induced injury in HepG2 cells is alleviated by TUDCA via increasing bile acid transporters expression and enhancing the Nrf2-mediated adaptive response, Free Radical Biology and Medicine, 2017, 112:24-35. (IF=6.17)
(5) Feng Lijie#, Murugan Madhuvika#, Bosco Dale B., Liu Yong, Peng Jiyun, Worrell Gregory A., Wang Hailong, Ta Lauren E., Richardson Jason R., Shen Yuxian*, WuLongjun*, Microglial Proliferation and Monocyte Infiltration Contribute to Microgliosis following Status Epilepticus, Glia, 2019, 67(8): 1434-1448. (IF=5.984)
(6) Shengchun Xu, Zemin Di, Yufeng He, Runjie Wang, Yuyang Ma, Rui Sun, Jing Li, Tao Wang, Yujun Shen, Shengyun Fang, Lijie Feng*, Yuxian Shen*, Mesencephalic astrocyte-derived neurotrophic factor (MANF) protects against Aβ toxicity via attenuating Aβ-induced endoplasmic reticulum stress, Journal of Neuroinflammation, 2019, 16(1):35. (IF=5.793)
(7) Ruiyao Xu, Gaozong Pang, Qing Zhao, Lin Yang, Shu Chen, Long Jiang, Yuxian Shen*, Wei Shao*. The momentous role of N6‐methyladenosine in lung cancer, Journal of Cellular Physiology, 2021 236(5):3244-3256. (IF=5.546)
(8) Kewu He, Jiajia Li, Yuxian Shen*, Yongqiang Yu*, pH-Responsive polyelectrolyte coated gadolinium oxide-doped mesoporous silica nanoparticles (GdO@MSNs) for synergistic drug delivery and magnetic resonance imaging enhancement, Journal of Materials Chemistry B, 2019, 7(43):6840-6854. (IF=5.344)
(9) Yi Yang, Peng Wang, Chaoyi Zhang, Fan Huang, Gaozong Pang, Chuansheng Wei, Changming Lv, Goma Chhetri, Tongcui Jiang, Jun Liu, Yujun Shen, Yuxian Shen*, Hepatocyte-derived MANF alleviates hepatic ischaemia-reperfusion injury via regulating endoplasmic reticulum stress-induced apoptosis in mice, Liver International, 2021, 41(3):623-639. (IF=5.175)
(10) Juntang Shao*, Jennica Zaro, Yuxian Shen*, Advances in Exosome-Based Drug Delivery and Tumor Targeting: From Tissue Distribution to Intracellular Fate, International Journal of Nanomedicine, 2020, 15:9355–9371. (IF=5.115)
(11) Goma Chhetri, Yanyan Liang, Juntang Shao, Dan Han, Yi Yang, Chao Hou, Peng Wang, XiaoFang Tao, Yujun Shen, Tongcui Jiang, Lijie Feng, Yuxian Shen*. Role of Mesencephalic Astrocyte-Derived Neurotrophic Factor in Alcohol-Induced Liver Injury, Oxidative Medicine and Cellular Longevity, 2020, 9034864. (IF= 5.076)
承担主要课题
国家自然科学基金面上项目，神经因子MANF介导的单核/巨噬细胞表型及功能的可塑性对肝纤维化的抑制作用及机制研究，编号81973336，2020/01-2023/12，55万
国家自然科学基金面上项目：肝细胞源性神经营养因子MANF经外泌体靶向HSCs的抗肝纤维化作用及机制研究，编号81673438，2017/01-2020/12，60万
安徽省转化医学研究院科研基金项目：基于新型神经营养因子MANF的双级靶向纳米递送系统的设计及其在缺血性脑卒中治疗中的应用，编号2017zhyx34，2018/1-2020/12，30万
安徽省领军人才团队项目：慢性应激与重大疾病研究，2017/01-2018/12，400万
国家重点研发计划重大慢性非传染性疾病防控研究项目：基于单细胞基因表达谱的神经环路解析，编号2016YFC1305902，2016.09-2020.12，36万
国家自然科学基金面上项目：新型神经营养因子MANF 对肝细胞癌的抑制作用及其机制研究，编号81372576，2014.1-2017.12，85万
国家自然科学基金重大研究计划（培育项目）：内质网应激在乙型肝炎-肝硬化-肝癌转化过程中的调节机制及相关药物作用靶分子筛选，编号91129729，2012/01-2014/12，80万
国家自然科学基金面上项目：炎症诱导的ARMET转录激活及其对NF-κB信号通路的调节机制，编号81173074，2012/01-2015/12，63万
教育部博士点基金（博导类）：炎症诱导的ARMET转录激活及其对NF-κB信号通路的调节机制，编号20113420110004，2012/01-2014/12，12万
国家自然科学基金：内质网应激蛋白ARMET对关节炎滑膜细胞过度增殖的负性调控，编号81072651，2011/01-2011/12），10万
国家自然科学基金面上项目：泛素连接酶Hrd1介导的tau蛋白降解，编号30772557，2008/01-2010/12，34万
安徽省科技攻关计划：内质网应激蛋白stresslin检测方法的建立及临床应用，编号07010300191，2007/01-2009/12，15万
国家自然科学基金面上项目：泛素连接酶hHrd1对a1-抗胰蛋白酶Z变异型的降解的调控机制，编号30572219，2006/01-2008/12，27万
教育部重点项目：泛素连接酶 hHrd1和异常磷酸化tau功能性相互作用研究，编号206067，2006/01-2008/12 ，8万
教育部“ 新世纪优秀人才支持计划” ：泛素-蛋白酶体通路调控a1-抗胰蛋白酶Z变异型的降解，编号NCET-04-0589 ，2005/01-2007/12，50万
中国博士后基金一等资助：泛素连接酶 hHrd1和异常磷酸化tau功能性相互作用研究，编号2005038011，2005/01-2007/12)，3万
